肛周尖锐湿疣复发及对策2

肛周尖锐湿疣复发及对策（2） 到底尖锐湿疣的复发问题该如何解决呢?医学科学水平的发展和一些新的药物以及新的治疗手段的出现为了预防和减少尖锐湿疣的复发带来希望，而且一些方法通过临床应用也取得了肯定的效果，叙述如下.

(1)外用免疫调节剂—咪喹莫特

咪喹莫特属于咪唑喹啉类化合物，属于免疫反应的调节剂。咪喹莫特局部使用后，通过细胞表面的Toll样受体结合而发挥作用，可以刺激单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞产生干扰素(IFN)-α、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1、IL-12等多种细胞因子，也可诱导角质形成细胞分泌IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等细胞因子。目前已经发现的咪喹莫特诱导的细胞因子包括：IFN-α、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-1、受体拮抗剂、粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-1α、1β、巨噬细胞趋化蛋白(MCP)—1等8;还可以刺激巨噬细胞分泌一氧化碳。促进B淋巴细胞增值、分化，进而可以激发自然杀伤细胞的活性，并可以刺激先天免疫和获得性免疫，在动物模型中有强大的佐剂、抗病毒和抗肿瘤作用。

治疗尖锐湿疣常用5%的咪喹莫特乳膏，具体使用方法一般是局部外用，每周三次，持续16周，建议患者在每晚睡前使用，每次早晨用肥皂和水洗去所有残留软膏。增加用药频率不仅不能提高疗效，反而会增加副作用的发生

(2)光动力疗法

光动力疗法(PDT)是利用光动力反应进行疾病诊断和治疗的一种新技术。光动力反应的基本过程是生物组织中的内源性或外源性光敏性物质受到相应波长(可见光、近红外光或紫外光)光照射时，吸收光子能量，由基泰变成激发态，其物理退激过程可以产生荧光，通过荧光光谱分析可以进行疾病的诊断;其化学退激过程可以产生大量活性氧，其中主要的是单线态氧，活性氧能与细胞受损甚至死亡，从而产生治疗作用、因此PDT的三大要素是：光敏剂、光源和组织中的氧。

90年代，5-氨基酮戊酸(5-ALA)作为光敏剂用于光动力治疗肿瘤的领域中取得不错的效果，至今仍是应用最广的光敏剂。在正常情况下活细胞中的ALA为微量，本身没有光敏性，当给于大量外源性ALA后，集体某些增值较快的组织或者某些代谢旺盛的肿瘤细胞选择性吸收ALA显著增高，并转化为过量的原卟啉IX和其他卟啉，聚集在相应的组织细胞内，被波长630nm激光照射后发生光动力学反应。

5-ALA的特点是在肿瘤损害和增值较快的组织学中光活性卟啉的积聚比大多数正常组织中高得多，从而导致光破坏作用主要在这些特定的部位中进行。5-ALA的另一个特点是在光动力治疗中形成的光致敏物半衰期短，便于被医生和患者所接受。

ALA-光动力治疗尖锐湿疣的特点是高度组织选择性，他选择性地杀伤被HPV感染的细胞，而对正常细胞没有明确的影响。该特性明显由于以往手术。激光等手段，对于正常细胞来说要安全得多;另一个特点是副作用小，已经证实，ALA被机体吸收1小时候，原卟啉IX的浓度达到峰值，6小时后开始下降，24小时后就检测不到了，因此接受ALA-光化学疗法的病人无需避阳光。在ALA-光动力治疗过程中和治疗后患者均没有明显的全身副作用，有部分患者在激光照射过程中有刺痛感，这是由于5-ALA被周围神经末梢吸收的缘故，一般程度轻，无需处理，因此患者接受治疗的耐受性和依从性好。

光动力疗法治疗尖锐湿疣的操作一般包括以下几个步骤：1、配制20%艾拉溶液;2、湿敷：取1ml注射器取新鲜配制的艾拉溶液适量滴于脱脂棉球，并覆于疣体上，使湿润的棉球能完整覆盖皮损，3、封包3~4个小时，4、使用光动力治疗仪照射20分钟，病损部位光照的能量密度为80~120J/cm2.一般7~10天可以进行下一次治疗。

很多研究结果证实，光动力疗法治疗尖锐湿疣有两点优势：一是治疗尿道口尖锐湿疣效果很好，而一般的方法对尿道口这种特殊部位的CA治疗效果欠佳;二是治疗后复发率较低。

王宏伟等20观察了5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)与CO2激光治疗尖锐湿疣的疗效。他们采用ALA-PDT与CO2激光治疗尖锐湿疣各30例。结果光动力组患者痊愈率为63.3%(13/19);CO2激光组痊愈率为100.0%(30/30)，复发率为60.0%(18/30)。证实CO2激光组痊愈率高于光动力组，特别是一次性去除疣体方面，而光动力组在复发率及安全性方面明显优于CO2激光组。

王秀丽等21还采用ALA-PDT联合微波治疗86例复发性尖锐湿疣患者。结果经一个疗程治疗59例痊愈，随访12个月未复发其余27例在治疗后1~5个月内均有不同程度的复发，复发率由所选病例的100%降至31.4%;平均复发周期由原来的27.63天延长到38.29天，复发病例重复治疗1~2个疗程后均达痊愈。证实ALA-PDT与微波联合治疗对减少尖锐湿疣复发有一定作用。

王秀丽等观察了5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尿道尖锐湿疣的临床疗效。他们先对18例男性尿道尖锐湿疣患者进行了ALA-PDT治疗，结果经1~4次治疗后18例患者皮损完全消退，随访1~13个月，仅2例有合并症的患者在治疗4周后复发，但重新治疗后未复发22.此后他们有总结了对164例尿道尖锐湿疣患者进行ALA-PDT治疗的情况23。结果是这些患者治疗后，156例有体完全消失，治愈率达95.12%，复发率5.13%(8/156);无感染、溃疡、疤痕和尿道狭窄等副作用，证实ALA-PDL是治疗尿道尖锐湿疣的简单、安全、有效、低复发率、耐受性好、无明显副作用的一种新方法。他们还进一步证实ALA-PDT对尖锐湿疣的治疗作用是通过细胞凋亡和坏死两种途径实现的。该研究小组还摸索总结出了ALA-PDT方法治疗尿道尖锐湿疣的最适合ALA浓度为5%或10%，最佳敷药时间为3-5h24.

ChenK等25对65名CA患者进行了PDT治疗;同时与作CO2激光治疗的21名患者相比。结果PDT一次治疗的幼体清除率为95%;COI2激光一次治疗的疣体清除率为100%。但是PDT治疗组的复发率(6.3%)明显低于对照组(19.1%。

此外PDT治疗组的副反应发生率(13.9%)也明显低于对照组(100%)。从而得出结论“与CO2激光相比，局部光动力治疗是一种简单、有效、安全而复发率低的治疗CA的方法”。

就诊地点：解放军总医院第一附属医院皮肤科

门诊楼四楼东侧皮肤科光动力治疗中心20号诊室

出诊时间：周一至周五上午

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