局部外用光动力疗法的不良反应

局部外用光动力疗法的不良反应 到目前为止，光动力疗法(PDT)是普遍很好耐受的，最主要的不良反应是疼痛。然而，本文评价了文献报道的PDT的详细不良反应以及我们的经验，为了更好的告诉我们这个治疗的安全性

PDT的急性不良反应

疼痛

PDT诱导疼痛的机制

氧和可见光摄取和把5-氨基酮戊酸(ALA)和甲酯5-氨基酮戊酸(MAL)转化为原卟啉IX(PpIX)导致了活性氧簇的产生。这个光化学反应引起疼痛和急性炎症、免疫调节和细胞毒作用。局部外用PDT引起疼痛的机制已知的非常少，受试者之间的疼痛变化很大，所以这是不可预测的。照射开始前疼痛不显著，尽管药物应用到皮肤上可能会有些刺激感。大多数患者在照射时出现不适，这常常表现为针刺感、刺痛、烧灼感、疼痛感等。这些感觉在照射后数秒到数分钟出现，峰值出现在照射的第二个一刻钟，然后逐渐被波动感所代替，暗示了更多的炎症特性，这可能持续数小时且可能在治疗后8小时甚至更长时间仍很显著。然而，多数患者可以完成PDT治疗而不需要缓解疼痛。

根据我们的经验，有16%的外用PDT治疗伴随严重的疼痛，50%的患者描述治疗是中度疼痛。其他也显示疼痛是个主要问题。Arits等报道有1/3的患者在PDT治疗时疼痛评分在6份及以上。其中有大约20%的患者有严重的疼痛。因此，需要寻找疼痛的诱导机制和选择阻止或缓解疼痛的方法。

在一个腺癌细胞的研究中显示ALA经γ-氨基丁酸(GABA)和BETA转运穿过质膜，而MAL则不能，因此推测ALAPDT诱导疼痛的一个机制是周围神经中存在的GABA转运蛋白优先摄取ALA，这个至少可以部分解释。此外，体外研究表明包括组胺、一氧化氮等炎症调节剂和包括TNF-α等细胞因子在PDT后都释放。在有13例健康志愿者参加的研究中，ALAPDT的急性炎症反应时有组胺的释放，同时作者还显示有PgE2和一氧化氮的释放，因此这些调节剂可能是治疗后数分钟到数小时疼痛的机制。有关的冷受体(TRPVI)和vanilliod受体(TRPM8)也被提出，但这需要进一步的研究。

PDT诱导疼痛的决定因素是什么?

在一个60例用ALAPDT治疗皮肤癌或者发育不良(n=69)的研究中详细的检查了疼痛。在这个回顾性研究中，所有患者使用EMLA作为常规治疗。受试者之间的疼痛有较大差异，可视直观标尺(VAS)的平均疼痛评分从基底细胞癌的3.5到脂溢性角化(AK)的5.3。头部疼痛高于躯干或者四肢，此外，AK患者疼痛比BD或BCC重。同一个研究也报道男性疼痛比女性严重，较大面积治疗疼痛也较重。然而，年龄、皮肤类型、皮损荧光程度和总照射剂量不影响PDT的疼痛。这个研究回顾分析时有因素混杂：例如AK常常位于头部，受累面积较大且常见于男性，因此需要得出关于性别、诊断、部位和大小的独立结论是不可能的。然而，在最近的外用PDT治疗AK患者(n=104)回顾研究有相似的发现，与躯干和四周相比，面积较大且面部部分疼痛较明显，特别是面颊和口周。因此，在面部可能有疼痛的部位差异。然而，这些数据需要解释的是分析是通过照射部分而不是通过患者。这被Arits等所强调，他们观察到在PDT治疗时，基于皮损的单变量分析，诊断、部位、年龄、皮肤类型、治疗前用药和口服止痛药对疼痛结果有显著影响。当这个用多变量分析重复时，唯一的独立疼痛预估计是皮肤类型。I/II型皮肤类型患者在PDT治疗时，疼痛比深肤色患者严重。然而，尽管被检查，在所有研究中皮肤类型都未作为疼痛的预估计被报道，多数接受PDT治疗的患者是完成皮肤。

根据我们的经验，我们发现女性比男性更疼痛，且我们没有发现诊断对其有影响，尽管BCC(n=665，P

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