关于HPV疫苗

关于HPV疫苗

宫颈癌疫苗：这八个问题你未必知道

原创九月梧桐妇产时间

1.问：什么是宫颈癌？宫颈癌可怕吗？

宫颈癌是中国15岁至44岁女性第二大高发癌症，每年约有13万新发病例。每年,中国的宫颈癌病例占全球的28%以上。在全球范围内,平均每分钟即检查出一例新发病例，每两分钟就有一名女性死于宫颈癌。

2008年，德国科学家哈拉尔德·楚尔·豪森因揭示宫颈癌与HPV有关，获得了诺贝尔生理学或医学奖。

研究发现，99.7%的子宫颈癌都是因感染HPV造成的。人乳头瘤病毒（HPV）与肛门生殖道恶性肿瘤（宫颈癌、阴道癌、外阴癌、阴茎癌和肛门癌）、口咽癌、生殖道湿疣的发展密切相关。在超过100种基因型的HPV病毒中，已证实有13种会导致宫颈癌。大部分HPV相关肿瘤都由HPV16和18型所引起。

HPV疫苗是人类首次尝试通过疫苗消灭一种癌症，具有划时代的意义。HPV疫苗分为治疗性HPV疫苗和预防性HPV疫苗，治疗性HPV疫苗正在研发阶段，预防性HPV疫苗已经上市。

目前FDA已经批准了三种HPV疫苗以有效的预防HPV感染，分别是默克公司的Gardasil（佳达修）及GARDASIL9（佳达修，九价重组人乳头状瘤病毒疫苗）和葛兰素史克的Cervarix。Gardasil为覆盖HPV-16、18、6、11的四价疫苗，GARDASIL9为覆盖HPV16、18、31、33、45、52和58型的九价疫苗，Cervarix为覆盖HPV16和18的二价疫苗。四价疫苗最早于2006年获得上市许可，二价疫苗于2007年获得上市许可。其中GARDASIL9为2014年方获批准的新疫苗。

葛兰素史克（GSK）7月17日宣布，希瑞适?（人乳头状瘤病毒疫苗[16型和18型]）获得中国食品药品监督管理总局（CFDA）的上市许可，成为国内首个获批的预防宫颈癌的HPV疫苗。希瑞适?在中国注册用于9到25岁女性的接种，采用3剂免疫接种程序，并有望在明年年初正式上市。GSK并表示，支持希瑞适?纳入国家计划免疫项目。在我国，葛兰素史克（GSK）的希瑞适是首家获批上市的HPV疫苗。

2.问：没有性生活会感染HPV吗？

HPV通过密切的皮肤接触传播。比如在日常日常生活中接触带HPV的物品，如厕或者沐浴时带入生殖器官，或者生殖器官直接接触到带有HPV的浴缸、马桶等都可能会传染。所以大部分的情况下通过性传播，即使没有性生活的人同样可以感染。使用避孕套有助于防止感染，但并不能完全免于病毒的侵害，因为避孕套有时并不能遮住所有生殖器皮肤。

并不是感染了HPV就一定会发展成宫颈癌，HPV有100多种亚型，分为低危型和高危型，50%～90%的HPV感染可在感染后的数月至2年内被免疫系统清除，不会导致长期的危害。在有些情形，如未发现和未适当治疗，高危型HPV的持续感染最终可在感染部位（通常是）生殖道进展为侵袭性癌。

3.问：哪些人应接种HPV疫苗？

一般认为青春期女性是接种的首选人群，比较好在有性生活之前完成接种。美国妇产科医师协会（ACOG）建议的女性均可接种疫苗，而26岁以上的男性或女性无需接种。美国CDC免疫实践委员会（ACIP）推荐11或12岁时进行疫苗接种，13~26岁已有性生活的女性也可以补种。世界卫生组织（WHO）推荐的接种人群为9~12岁。而美国食品药品监督管理局（FDA）批准HPV疫苗的应用年龄为9~26岁。

总体来说，由于国家和地区不同和初次性行为的年龄不同，各组织机构建议的免疫年龄也有所不同。

官方机构考虑其投入收益，大部分国家以及WHO官方文件中并未推荐男性接种HPV疫苗的原因，因为：1.对于男性的获益主要是预防生殖器疣，而此类疾病并不致死；2.目前看看不到男性接种对女性宫颈癌预防的作用。

2015年6月，美国妇产科医师学会（ACOG）发布了人类乳头瘤病毒疫苗接种的第641号委员会意见指出，无论是否开始性生活或暴露于HPV感染，都推荐进行疫苗接种。虽然对于性行为活跃的患者疫苗的效果可能会降低，但仍会有一定程度的获益，因为患者不可能已经暴露于所有亚型的HPV。如果已检测HPVDNA且结果为阳性，仍建议疫苗接种。任何年龄组均不推荐接种疫苗前进行HPVDNA检测。

美国食品药品监督管理局（FDA）和美国疾病控制与预防中心（CDC）不建议26岁以上的人群接种HPV疫苗。主要原因并不是些26岁以上人群接种HPV疫苗没有作用，而是因为现阶段的研究成果缺乏。香港防癌协会认为如果超过26岁仍然可以进行接种，即使已经存在HPV的感染也很少会感染疫苗所对应的所有亚型。总体来说，超过26岁是否接种主要取决于自身的性生活情况，如还没有性生活，可以接种；对于已婚或者有固定性伴的人来说接种的意义不大。

目前的资料显示月经期接种疫苗没有任何影响。美国妇产科医师学会（ACOG）人类乳头瘤病毒疫苗接种的第641号委员会意见指出虽然不推荐妊娠期接种HPV疫苗，但也不需要在疫苗接种前常规进行妊娠试验检测。已有安全性资料表明妊娠期意外接受疫苗接种也是安全的。

哺乳期妇女可以接受任何类型的HPV疫苗接种，因为非激活的HPV疫苗并不会影响乳母和婴儿的安全。

4.问：接种HPV疫苗的程序是怎么样的？

美国食品药品监督管理局(FDA)推荐三种疫苗均需接种三针，分别在0，1~2及6个月三个时间点给药。目前尚无应用增强型疫苗的指征。如果在应用第二或第三针疫苗时出现延迟，无需重新开始三针疗程。

疫苗接种操作建议委员会和妇产科学会推荐应在目标年龄11~12岁的**孩中进行HPV疫苗接种。对于9~26岁女性，推荐二价、四价及九价疫苗；对于9~26岁男性，推荐四价及九价疫苗。

虽然世界卫生组织(WHO)建议对9~13岁的女性进行减量的两针疫苗接种疗程，但不管这个方案应用于任何年龄，目前都未得到ACIP或妇产科学会的推荐。

5.问：HPV疫苗副作用大吗？

世卫组织全球疫苗安全咨询委员会（GACVS）定期审议了HPV疫苗的安全性。该委员会审议了美国、澳大利亚、日本和疫苗厂商上市后监测数据。所有的数据来源都肯定了这两种疫苗的安全性。2014年3月，GACVS得出结论认为，这两种HPV疫苗的安全性都很好。

加拿大HPV疫苗接种后不良反应事件监测（AEFI）发现其发生率为37.4/100000，略低于美国的53.9/100000，接种后不良反应主要有精神紊乱（19.4%）、消化系统疾病（15.8%）和呼吸系统疾病（9.9%）等。其中免疫接种后42天内最严重的并发症是静脉栓塞，加拿大监测到195270个接种疫苗者有4例出现静脉血栓并发生。然而静脉血栓与HPV疫苗接种事件是否具有直接关联是具有争议性的，部分专家认为HPV疫苗接种与静脉血栓的发生并无直接联系。

6.问：HPV接种预防保护持续时间有多久？

两项关于二价疫苗和四价疫苗采用3剂接种程序所获数据的文献综述的结论为，二价疫苗3剂接种后至少5年内保持稳定。二价疫苗3剂次接种程度对HPV16/18相关感染极其所致宫颈病变的免疫原性和保护效力可分别长达8.4年和9.4年。

7.问：接种了HPV疫苗还会患宫颈癌吗？

需要知道的是注射疫苗并不能完全预防宫颈癌的发生。2价和4价的疫苗只能免疫2种最致癌的HPV高危型，即HPV16和18型。这两种HPV亚型和超过75%的宫颈癌有关。然而，尽管数据显示既往未感染HPV的女性中疫苗能提供100%针对HPV16和18造成的CIN，但是另有30%的宫颈癌来自于疫苗尚未覆盖的其他HPV高危亚型。9价疫苗虽然可以额外提供另外5种高危型的免疫，但是依旧不能覆盖所有高危亚型。

据估计，大约在全面接种疫苗20年后才会出现宫颈癌发病率的显著下降。在这一天来临之前，宫颈癌筛查依旧是预防宫颈癌的最佳方法，且筛查建议和HPV疫苗的接种状态无关。也就是说尽管HPV疫苗是宫颈癌预防的重要一步，但是还不能取代常规的宫颈癌筛查。

8.问：不打疫苗如何预防宫颈癌

宫颈癌疫苗是预防性疫苗，不是治疗性疫苗。目前国内上市的HPV疫苗针对HPV16/HPV18，可以由这两种类型感染引起的宫颈癌，但是仍有至少30%宫颈癌得不到有效预防。即使接种了疫苗，定期筛查还是很重要的。

疾病预防控制中心免疫实践资讯委员会（ACIP）和美国妇产科学院推荐对岁女性进行疫苗接种，此时许多妇女可能已经获得了HPV病毒感染，故当前宫颈癌筛查仍是预防宫颈癌的比较好方法，并建议对已接种HPV疫苗者也要常规进行筛查。对于已完成三疗程四价或二价疫苗接种者，不常规推荐再使用九价HPV疫苗。

2013年WHO发布的指南中指出，以细胞学和HPV检查方法为主的宫颈癌筛查计划已显著降低了宫颈癌的发病和死亡，宫颈癌发病率下降了60%～90%。

2016年美国妇产科医师协会推荐21~29岁女性，应单独进行宫颈细胞学检查，每3年一次。联合筛查不推荐用于30岁以下女性。30~65岁女性，优先推荐细胞学和HPV联合筛查，每5年1次；也可每3年1次细胞学筛查。对于此前筛查结果为明确阴性和无CIN2或更高级别病变的妇女，65岁后应停止任何方式的筛查。

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